UNE VISION GLOBALE POUR GENFIT, 
TRAITER DES PATIENTS AVEC NASH, DIABETE ET RISQUE CARDIOVASCULAIRE
(par Albert Wright)

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par Albert Wright PhD, un chercheur britannique à la retraite avec des investissement dans des sociétés de sciences de la vie et de la biotechnologie. Son approche consiste à essayer de comprendre la complexité de la science sous-jacente au développement des entreprises de biotechnologie et de rendre cette information disponible aux lecteurs sous une forme qu'ils peuvent plus facilement comprendre. Dans certains cas, la science est nouvelle pour lui et nécessite des recherches considérables avant de publier un article. 

vous pouvez librement communiquer avec lui sur wriga38@gmail.com.



Depuis la publication des résultats préliminaires de Genfit phase IIb de l'essai clinique de GFT505 (maintenant Elafibranor) de Mars 2015, de nombreux observateurs se sont concentrés sur certains détails des résultats de la biopsie du foie, en particulier le résultat positif des patients sur placebo avec de faibles scores de Nash qui a biaisé les résultats globaux. En se concentrant sur ces détails, les observateurs, les investisseurs et en particulier les analystes ne parviennent pas à voir la grande image. Cela pourrait bien être délibérée de la part de certains analystes qui favorisent, ou avoir des intérêts dans Intercept, également dans la course pour traiter la NASH. Ces résultats de la biopsie pour les patients à faible score de NASH qui sont trompeuse en raison de leur faible précision, sont une diversion qui cache la grande image pour patients souffrant de NASH.

1) Oubliez les détails trompeurs:
Les données histologiques des patients à faible Nash sont très imprécises


Plusieurs publications ont démontré que les données biopsie sont inexact en raison de la variation de l'échantillonnage. Une biopsie typique représente 1/50 000 du volume du foie et la NASH varie en fonction du site d'échantillonnage. Une étude visant à mesurer les variations d'échantillonnage en prenant deux biopsies du même patient, réalisée par V Ratziu et al, l'un des principaux experts sur NASH, « Sampling variability of liver biopsy in nonalcoholic fatty liver disease » a démontré une desaccord d'au moins un niveau de NASH pour 41% des patients. Le desaccord pour le ballonnement était de 24% entre les deux biopsies.

Parce que 41% des biopsies pourrait être érronés par ai moins un niveau du score NASH due à la variation de l'échantillonnage, il n'est pas surprenant que de nombreux patients souffrant d'un niveau faible de la NASH et traités par placebo ont été enregistrés comme guéri à le fin de l'tude Genfit. Ce résultat est en desaccord totale avec les tests sanguins de patients «guéris», qui a montré qui étaient encore tout autant à risque de diabète et d'événements cardiovasculaires. Plus d'informations sur l'impact trompeuse de variation histologique peuvent être trouvés dans 
No-Doubt-Genfit-s-Elafibranor-cures-Nash” ou dans l'article “New Genfit data challenge placebo positives … Ce sujet de la variation de l'échantillonnage sont également abordés dans l'excellent article de Rosana Kapella, “Setting The Pace In The Race To Treat NASH”

 

2) Ayez une Vision Globale:
 Les Patients NASH ont le Diabète et un Haut Risque Cardiovasculaire

 

La Vision Globale montre que la plupart des patients souffrant de NASH ont besoin d'un traitement global efficace non seulement pour la NASH, mais aussi pour la résistance à l'insuline, le diabète et le risque cardiovasculaire. L’Elafibranor est efficace dans le traitement de l'ensemble de ces conditions. Il est bien établi que la plupart des patients souffrant de NASH sont dyslipidémique (des niveaux élevé de lipides et de triglycérides dans le sang), diabétique ou pré-diabétique (résistant à l'insuline).

Ces maladies font partie du syndrome métabolique et se produisent souvent ensemble. En effet la plupart des patients souffrant de NASH sont beaucoup plus à risque de mourir de complications de diabète ou de maladie cardiaque et d'AVC que ce qu'ils sont de NASH seul. 38% des patients souffrant de NASH meurent de maladies cardiovasculaires (maladies du cœur et les AVC). CVD est le plus grand tueur aux États-Unis, avec 85 millions de patients et 15% des décès, toutes causes confondues.

Facteurs de risque du syndrome métabolique


The 'US National Heart Institute' définit le syndrome métabolique comme un groupe de facteurs de risque qui augmente votre risque de maladie cardiaque et d'autres problèmes de santé, comme le diabète et les accidents vasculaires cérébraux. Les conditions décrites ci-dessous sont des facteurs de risque métaboliques. Ces facteurs de risque ont tendance à se produire ensemble. Vous devez avoir au moins trois facteurs de risque métaboliques à un diagnostic de syndrome métabolique.

- Obésité. L'excès de graisse dans la région de l'estomac est un grand facteur de risque de maladie cardiaque que l'excès de graisse dans d'autres parties du corps, comme sur les hanches.

- Un niveau élevé de triglycérides (ou vous êtes traités pour les taux élevés de triglycérides). Les triglycérides sont un type de gras présent dans le sang.

- Un faible niveau de cholestérol HDL (ou vous êtes traités pour une faible taux de cholestérol HDL). HDL est parfois appelé «bon» cholestérol. Ceci est parce qu'il aide à éliminer le cholestérol de vos artères. Un niveau bas de cholestérol HDL augmente votre risque de maladie cardiaque.

- Une Glycémie élevée à jeun (ou vous êtes traités pour l'hyperglycémie). Le niveau élevé de sucre dans le sang peut être un signe précoce du diabète. Une résistance à l'insuline peut également augmenter votre risque de syndrome métabolique. Une résistance à l'insuline est une condition dans laquelle le corps ne peut pas utiliser son insuline correctement.

La plupart des patients souffrant de NASH ont tous des facteurs de risque ci-dessus. 

En effet la NASH est reconnue comme étant provoquée par des niveaux excessifs de triglycérides dans le sang qui conduit au stockage de la graisse excessive dans le foie. Les patients souffrant de NASH ont donc besoin d'être protégé contre tous les facteurs du syndrome métabolique ainsi que de la NASH.

Elafibranor fonctionne en provoquant une meilleure gestion des matières grasses et du sucre
Elafibranor stimule les récepteurs nucléaires PPAR alpha et delta. Ce sont les opérateurs qui régulent la transformation et le stockage des sucres et des lipides dans le sang, le foie, les muscles et les cellules de stockage de la graisse. Vous pouvez trouver une explication du Mécanisme de l'Elafibranor et des PPAR ici. En stimulant une meilleure gestion de gras et de sucre, Elafibranor agit pour corriger les causes de tant NASH et le syndrome métabolique. Les résultats tirés de la dernière phase IIb des essais cliniques sont claires sur ce point.


3) Analysez l'impact de cette Vision Globale : 

L’Elafibranor améliore la NASH + risque CVD + résistance à l'insuline

Pour les maladies cardiovasculaires
-
Elafibranor réduit considérablement les niveaux de triglycérides plasmatiques
- Elafibranor réduit considérablement total et de LDL (mauvais cholestérol) et augmente le HDL
  (bon cholestérol)


Pour la résistance à l’insuline et le diabète 

- Elafibranor réduit de manière significative les niveaux de glucose plasmatique à jeun
- Elafibranor réduit considérablement résistance à l'insuline HOMA-IR

Pour la NASH 

- Elafibranor réduit de manière significative des marqueurs de maladies du foie: ALT, ALP, GGT
- Elafibranor réduit significativement les scores histologiques de la NASH
- Elafibranor réduit de manière significative des marqueurs de fibrose
- Elafibranor réduit de manière significative des marqueurs de l'inflammation


Conclusion: Elafibranor sera fortement recommandé par les médecins pour tous les patients souffrant de NASH et de NAFLD, car ils sont tous potentiellement à risque de diabète et les maladies cardiovasculaires.

En comparaison, l'OCA de Intercept augmente à la fois les risques cardiovasculaires et résistance à l'insuline qui en fait contre-indiqué pour la plupart des patients souffrant de NASH. Ceci est la conséquence de la mécanisme d'action de l'OCA (Le-Paradoxe-de-l-Acide-Obeticholic-Dans-Le-Traitement-de-La-NASH)



Où pouvez-vous vérifier cette information?

Une grande partie de cette information peut être trouvée dans un poster affiché lors de la conférence AASLD en Novembre 2015 (poster displayed at the AASLD), signée par 17 auteurs provenant de 14 institutions différentes et présenté pour discussion par les principaux experts dans les maladies du foie. Cette affiche donne des informations sur Nash patients traités avec un placebo ou Elafibranor cours IIB essai de phase de Genfit. Les résultats comparent scores du NASH histologiques avec des résultats pour des enzymes hépatiques, les lipides plasmatiques (triglycérides et cholestérol), les sucres de plasma, sensibilité à l'insuline et d'autres marqueurs.

Plus d'informations peuvent également être trouvés dans AASLD la présentation de l'investisseur de Genfit
(Genfit's AASLD Investor presentation )


Albert Wright, 16 décembre  2015

Avertissement

Ce document contient des interprétations et extrapolations qui sont entièrement l'œuvre de l'auteur et peuvent ou peuvent ne pas être proche de la situation réelle. Ils sont cependant basées sur des données référencées publiées et analysées de bonne foi selon l'expérience de l'auteur en tant que chercheur scientifique et auteur. L'auteur invite le lecteur à faire sa propre recherche et d'interprétation et de tirer ses propres conclusions. L'auteur est ouvert à la modification de ce texte après discussion avec le lecteur. S'il vous plaît ne hésitez pas à le contacter sur wriga38@gmail.com

L'auteur est un petit actionnaire de Genfit.






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